母親失智，我也會失智嗎？名醫劉秀枝詳解阿茲海默症致病基因類型有哪些

一位朋友問我：「我母親共有9位兄弟姊妹，其中3位包括我母親都在70多歲時被診斷失智症，母親是罹患退化性的阿茲海默症。我共有4位手足，目前都50多歲，沒有失智現象，但我很擔心自己將來是否也會失智？」

她其實是在問阿茲海默症是否會遺傳？只有小於1%的阿茲海默症是自體顯性遺傳，即父母之一帶有遺傳性的突變基因，其子女有50%的機率遺傳到此致病基因，發病年齡介於40至60歲；沒有遺傳到此基因的其他子女，得阿茲海默症的機率與一般人相同。目前已知的致病基因有三種，分別是位於第21對、第14對及第1對染色體上的APP、presenilin1與presenilin2基因，是可以檢測的。

絕大部分的阿茲海默症是散發性的「晚發型阿茲海默症」，並沒有致病的基因。但學者於1993年發現位於第19對染色體上的載脂蛋白E（ApoE）基因與罹患阿茲海默症的機率有相關。

載脂基因有三種類型：ε2、ε3和ε4。每個人的載脂蛋白基因來自父母各一的對偶基因（allele），大多數人都具有兩個ε3（ε3/ε3），如果帶一個ε4（ε3/ε4），則罹患阿茲海默症的機率為ε3/ε3者的2到3倍；如果從父母各得一個ε4（ε4/ε4），即同型結合子，機率則提高到5至8倍，反之，ε2會降低罹患機率。

但這只是相關或風險基因，並非致病基因，所以具ApoE4的人罹患阿茲海默症的機率較高，但不一定會得到；沒有ApoE4者也不見得就不會罹患阿茲海默症，只是機率較低。

之後，相關的基因檢測如全基因體關聯研究（GWAS）突飛猛進，大量醫學文獻陸續發表，學者已發現染色體上約有75個風險基因位點（susceptibility loci）與阿茲海默症相關，雖並非致病基因，且其相關性遠比載脂蛋白基因低，但代表阿茲海默症的發生還是有基因調控的因素存在。

加上雙胞胎的研究也顯示明顯的遺傳傾向。因此，散發性的阿茲海默症目前被認為有家族性傾向（familial），即父母或手足中有阿茲海默症者，罹患的機率較高，但並不一定會得到。家族性疾病並沒有致病基因，可能受到多種基因的影響（polygenes），而且和環境因素與生活型態相關。

散發性阿茲海默症的危險因子主要是高齡與低教育程度，其次是中年高血壓、糖尿病、憂鬱症、社交隔離、不活動、空汙、壓力和睡眠不足等，因此最好的預防方法是健康的生活型態，如高教育程度、多動腦、多休閒活動、多運動、多活動、足夠的社交網絡、地中海型飲食、控制血管相關疾病、避免空汙、壓力管理與充足睡眠等，這些都是可以努力做到的。

朋友是位文字工作者，訪談與社交活動多，勤於筆耕，不停動腦等，這些保護因子所增加的認知存款，足以抵銷家族性的影響，即使要得到阿茲海默症那也是很高齡了，而且說不定那時治療會有新突破呢。

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責任編輯：辜子桓