Klooripromatsiini
| |
| |
Klooripromatsiini
| |
| Systemaattinen (IUPAC) nimi | |
| 3-(2-kloori-10H-fenitiatsin-10-yyli)-N,N-dimetyyli-propan-1-amiini | |
| Tunnisteet | |
| CAS-numero | |
| ATC-koodi | N05 |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| Kemialliset tiedot | |
| Kaava | C17H19N2ClS |
| Moolimassa | 318,86 g/mol |
| Farmakokineettiset tiedot | |
| Hyötyosuus | oraalinen, 30–50 % |
| Metabolia | hepaattinen |
| Puoliintumisaika | 16–30 h |
| Ekskreetio | biliaarinen ja renaalinen |
| Terapeuttiset näkökohdat | |
| Raskauskategoria |
C – vain jos hyödyt äidille ovat suuremmat kuin haitat sikiölle |
| Reseptiluokitus |
Reseptilääke |
| Antotapa | Oraalinen, intramuskulaarinen, intravenoosinen |
Klooripromatsiini (alun perin kauppanimellä Largactil, Suomessa: Klorproman; muualla: Klorazin Klotsin, Psykozin, Psylactil ja Yhdysvalloissa Thorazine) on fentiatsiineihin kuuluva tyypillinen eli ensimmäisen polven neurolepti. Se on alun perin nukutusaineeksi kehitetty lääkeaine, joka korvasi insuliinishokkien käytön psykoosipotilaiden hoidossa.
Historia
[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]Klooripromatsiini kehitettiin alun perin leikkausten yhteydessä käytettäväksi nukutusaineeksi. Ainetta valmistettiin ensimmäistä kertaa 11. joulukuuta 1950, ja se oli ensimmäinen lääke, joka vähensi psykoottisuutta.
Edeltäjä
[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]Klooripromatsiinia edelsi 1930-luvulla kehitetty prometatsiini, myös fenotiatsiinijohdannainen, jolla oli todettu rauhoittavia ja antihistamiinisia vaikutuksia, mutta se ei itsessään ollut kyllin vahva käytettäväksi varsinaisena nukutuslääkkeenä. Sitä käytettiin jonkin verran nukutuksen esilääkityksessä, mutta tämä ei varsinaisesti tuottanut tulosta.
Prometatsiinin heikon vaikutuksen vuoksi paremman rauhoittavan lääkkeen kehittely jatkui etsimällä sitä fentiatsiiniryhmästä.
Keksiminen
[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]Vuonna 1950 ranskalainen Rhône-Poulenc -yhtiön kemisti Paul Charpentier kehitti sarjan fenotiatsiinijohdannaisia yhdisteitä. Niistä sopivimmaksi valikoitui joulukuun 11. päivänä yhdiste, joka kantoi aluksi nimeä RP4560, ja joka nimettiin myöhemmin klooripromatsiiniksi.
Klooripromatsiinilla suoritettiin eläinkokeita rotilla. Lääke teki eläimet passiivisemmiksi ja välinpitämättömiksi ympäristön vaara- ja häiriötekijöiden suhteen. Ihmiskokeissa vuonna 1951 klooripromatsiinin todettiin aiheuttavan sedaatiota ilman nukahtamista.
Ensimmäiset ihmiskokeet
[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]Ensimmäinen julkistettu käytännön koe suoritettiin vuonna 1951 pariisilaisessa mielisairaalassa, jossa 38 psykoottiseen potilaaseen injisoitiin klooripromatsiinia. Muutos oli dramaattisesti myönteinen. Potilaiden psykoottisuus väheni, ja nämä kykenivät kommunikoimaan ja ajattelemaan itsenäisesti.
Henri Laborit kokeili klooripromatsiinin myrkyllisyyttä antamalla sitä suonensisäisesti toiselle lääkärille. Koeluontoinen ruiske annettiin vuoden 1951 marraskuussa, noin kaksi vuotta sen jälkeen, kun Laborit oli aloittanut kokeilut antihistamiineilla sekä fentiatsiineilla. Ruiskeen saatuaan lääkäri meni vessaan ja pyörtyi siellä.[2]
Myöhemmin oivallettiin suonensisäisen lääkeruiskutuksen aiheuttavan radikaalia verenpaineen alentumaa, mikä saattaa johtaa myöskin potilaan pyörtymiseen. Tästä syystä fentiatsiiniruiskeet tulee leikkaussalikäyttöä lukuun ottamatta antaa lihaksensisäisesti.
Myöhemmin klooripromatsiinin osoittauduttua erittäin hyvin toimivaksi akuuttivaiheen psykoosilääkkeeksi se syrjäytti insuliinishokkihoidon-, sähkövirtahoidon ja lobotomialeikkaukset, joista jälkimmäisten todettiin aiheuttavan pysyviä aivovaurioita.
Nykyisin
[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]Nykyisin klooripromatsiini on kansainvälisesti edelleen käytössä, kuten sen kanssa samaan ryhmään kuuluvat levomepromatsiini ja promatsiinikin, mutta uudemmat, toisen polven psykoosilääkkeet, kuten olantsapiini, ketiapiini ja risperidoni, ovat suuremmaksi osaksi syrjäyttäneet ne. Suomessa tuotteen myynti on toistaiseksi lopetettu, erityiskäyttöä lukuun ottamatta.[3]
Käyttö
[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]Klooripromatsiinia käytetään pääasiallisesti skitsofrenian hoidossa, ja sitä voidaan käyttää myös kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavien vaikeiden maniajaksojen hoidossa. Klooripromatsiini tehoaa myös tahdosta riippumattomaan hikkaan ja eri syistä johtuvaan oksenteluun.
Klooripromatsiinia annostellaan aloitusannoksena 25–50 mg kolmasti vuorokaudessa ja nostetaan annosta tarpeen mukaan. Vaikeista psykooseista tai maniasta kärsiville potilaille sairaala-annostus saattaa olla jopa 800 mg vuorokaudessa eriin jaettuna .
Klooripromatsiinia on myös käytetty katkaisemaan LSD-trippi. Näin tehtiin muun muassa vuonna 1969 Woodstock-festivaaleilla, jossa lääkäri antoi useille ”pahan tripin” eli ikävän, painajaisen omaisen kokemuksen saaneille Thorazinea tripin katkaisemiseksi.[4] Sitä on myös käytetty totuusseerumina.[5]
Haittavaikutukset
[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]Klooripromatsiinin yleisiä haittavaikutuksia ovat ekstrapyramidaalioireet (parkinsonismi eli vapina ja jähmeys; tardiivi dyskinesia eli mm. pakkoliikkeet etenkin kasvojen alueella; kyvyttömyys pysyä paikoillaan; dystonia[6] eli lihasnykäykset ja virheasennot) sekä verkkokalvorappeuma, matala verenpaine ja siitä johtuva huimaus (varsinkin ylös noustessa), sumea näkö, tukkoinen nenä, heikotus, väsymys etenkin alussa, uneliaisuus, suun kuivuminen, suolen toiminnan heikentyminen sekä lisääntynyt hikoilu ja syljen eritys[7].
Harvinaisempia oireita ovat virtsaamiskipu tai -vaikeudet, kosketusallergia, valoyliherkkä iho (voi aiheuttaa valoihottumaa ja ihon palamista), seksuaalinen toimintahäiriö, lihominen, rintojen arkuus, suurentuminen tai maitovuoto (myös miehillä) ja kuukautishäiriöt[7].
Harvinaisia haittavaikutuksia ovat sydänkohtaus, pahanlaatuinen neuroleptioireyhtymä, sydämen QT-ajan pidentyminen, sydämen kääntyvien kärkien kammiotiheälyöntisyys (Torsades de Pointes), silmien tai ihon kellertävyys (johtuu sappikierron ongelmista), kivulias kestoerektio, kudosten tai elinten värjäytyminen tummaksi, jyvässolukato, neutrofiilien vähentyminen, muiden valkosolujen vähentyminen, matala ruumiinlämpö, näköongelmat, auringonpistos (valoherkästä ihosta johtuen) ja valonarkuus[7].
Ajokyky voi heikentyä huimauksen ja väsymyksen takia[8].
Vaikutustapa
[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]Klooripromatsiini salpaa D2- dopamiinireseptoreita ja parasympaattisen hermoston muskariinireseptoreita. Klooripromatsiinin rauhoittava teho vaikuttaisi liittyvän dopamiinireseptoreiden salpautumiseen, jolloin aktiivisuus ja aggressiivisuus vähenevät.
Suun kautta annosteltuna klooripromatsiinin huippupitoisuus veressä saavutetaan 2–4 tunnissa, ja sen määrä puoliintuu noin 30 tunnissa. Klooripromatsiinia kertyy elimistössä enemmän aivoihin kuin verinesteeseen.
Klooripromatsiini poikkeaa molekyylirakenteeltaan promatsiinista siten, että yksi sen kahdestakymmenestä vetyatomista on korvautunut klooriatomilla.
Lähteet
[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]- Lääkelaitos: Klooripromatsiini (Arkistoitu – Internet Archive)
Viitteet
[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]- ↑ Thorazine advertisement Smith Kline & French. ”Kun potilas hyökkää "heitä" vastaan - Thorazine (klooripromatsiinin merkki) lopettaa nopeasti väkivaltaisen purkauksen. 'Thorazine' on erityisen tehokas, kun psykoottisen jakson laukaisevat harhaluulot tai hallusinaatiot. Hoidon alussa Thorazinen antipsykoottisten ja rauhoittavien vaikutusten yhdistelmä rauhoittaa sekä emotionaalisesti että fyysisesti. Hyökkäävä tai tuhoisa käyttäytyminen hallitaan nopeasti. Kun hoito jatkuu, alkuperäinen rauhoittava vaikutus häviää vähitellen. Mutta antipsykoottinen vaikutus jatkuu, mikä auttaa hälventämään tai muuttamaan harhaluuloja, hallusinaatioita ja sekavuutta pitäen potilaan rauhallisena ja lähestyttävänä. Smith Kline ja ranskalaiset laboratoriot”
- ↑ Edward Shorter: Psykiatrian historia, MTKL, 2005 – Alkuteoksen ensipainos 1997 (s. 292) ISBN 952-5154-57-2
- ↑ http://www.yliopistonapteekki.fi/Files/fi/483586.html(Viitattu 11.7.2014) (Arkistoitu – Internet Archive)
- ↑ Woodstock Diaries
- ↑ A&E—Henry Lee Lucas
- ↑ Chlorpromazine Side Effects in Detail - Drugs.com www.drugs.com. Viitattu 8.9.2016.
- ↑ a b c Common and Rare Side Effects for chlorpromazine oral webmd.com. Viitattu 8.9.2016. (englanti)
- ↑ KLORPROMAN www.terve.fi. Viitattu 8.9.2016.
Aiheesta muualla
[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]- KEGG: Chlorpromazine (englanniksi)
- ChemBlink: Chlorpromazine (englanniksi)
| Butyrofenonijohdokset |
benperidoli | bromiperidoli | droperidoli | fluanisoni | haloperidoli | melperoni | moperoni | pipamperoni | trifluperidoli |
|---|---|
| Fentiatsiinijohdokset |
butaperatsiini | diksyratsiini | flufenatsiini | klooripromatsiini | levomepromatsiini | mesoridatsiini | peratsiini | perfenatsiini | perisiatsiini | pipotiatsiini | proklooriperatsiini | promatsiini | sulforidatsiini | tioridatsiini | tiopropatsaatti | tioproperatsiini | trifluoperatsiini | triflupromatsiini |
| Muut tyypilliset antipsykootit |
klooriprotikseeni | flupentiksoli | klopentiksoli | loksapiini | molindoni | pimotsidi | tiotikseeni | tsuklopentiksoli |
| Toisen sukupolven antipsykootit |
amisulpridi | asenapiini | iloperidoni | ketiapiini | klotsapiini | lumateperoni | lurasidoni | mosapramiini | olantsapiini | paliperidoni | perospironi | risperidoni | sertindoli | sulpiridi | tsiprasidoni | tsotepiini |
| Kolmannen sukupolven antipsykootit |