33、化学混合物风险评估基础原理与实验设计

化学混合物风险评估基础原理与实验设计

1. 混合物风险评估概述

在进行混合物风险评估时，会遇到诸多复杂情况。实际中的简单混合物可能包含大量不同的化学物质，例如香烟烟雾和汽车尾气。在实际分析化学混合物时，通常考虑的化学物质不超过10种，但即便如此，要分离单个化学物质的影响和它们的联合影响也非常困难。对单个化学物质影响的相互作用进行分析是一个繁琐的过程，涉及到所涉及化学物质的定性和定量相互作用。即使有来自现有化学和生物实验的可靠且大量的知识，也可能无法充分探索所有重要的相互作用，而且添加一种新合成的化学物质可能会显著改变反应的性质和程度。

在研究混合物的作用时，需要结合两种观点：
- 化学物质的作用模式 ：可以分为（a）相同的作用模式和（b）不同的作用模式。
- 对暴露个体（动物或人类）的影响 ：可以分为对（i）相同靶器官的影响和（ii）不同靶器官的影响。

科学文献中已经确立了两条基本的概念思路：协同作用和拮抗作用，以及增效作用。如果混合物的毒性大于单独施用各化合物时预期的毒性，通常称为协同作用；如果小于预期，则称为拮抗作用。如果混合物中的成分一起施用时显示出与单独施用时在质量上不同的毒性，则称为增效作用，例如一种物质只有在另一种物质存在时才有效果。

2. 基本原理

2.1 协同作用

协同作用的讨论可以追溯到Fraser（1872）的工作。两种成分S1和S2以剂量((z_1,z_2))施用时的联合作用可以用剂量 - 反应表面(F(z_1,z_2))来描述，该表面在由两个剂量(z_1 \geq 0)，(z_2 \geq 0)