gama-Amino-beta-hidroksibutirna kiselina
 | |
 | |
| IUPAC ime | |
|---|---|
γ-Amino-β-hidroksibutirna kiselina | |
| Klinički podaci | |
| Drugs.com | acid.html Monografija |
| Identifikatori | |
| CAS broj | 352-21-6  |
| ATC kod | None |
| PubChem | CID 2149 |
| ChemSpider | 2064 |
| Hemijski podaci | |
| Formula | C4H9NO3 |
| Molarna masa | 119,119 |
| |
| |
Gama-Amino-beta-hidroksibutirna kiselina (GABOB), takođe poznata kao β-hidroksi-γ-aminobuterna kiselina (β-hidroksi-GABA), a prodaje se između ostalog pod brendom Gamibetal, je antikonvulzant koji se koristi za lečenje epilepsije u Evropi, Japanu i Meksiku.[1][2] To je GABA analog, ili analog neurotransmitera γ-aminobuterne kiseline (GABA), i utvrđeno je da je endogeni metabolit GABA.[2][3][4][5]
Medicinske upotrebe
[уреди | уреди извор]GABOB je antikonvulzant i koristi se u lečenju epilepsije.[1][2]
Farmakologija
[уреди | уреди извор]GABOB je agonist GABA receptora.[6] Ova kiselina ima dva stereoizomera, i pokazuje stereoselektivnost u svom delovanju.[6] Konkretno, (R)-(–)-GABOB je umereno potentant agonist GABAB receptora, dok je (S)-(+)-GABOB parcijalni agonist GABAB receptora i agonist GABAA receptora.[6] (S)-(+)-GABOB je oko dva puta jači antikonvulzant od (R)-(–)-GABOB.[7] GABOB se u medicini koristi kao racemska smeša.[6]
U odnosu na GABA, GABOB ima snažnije inhibitorne efekte na centralni nervni sistem, možda zbog većeg kapaciteta da pređe krvno-moždanu barijeru.[5][8] Međutim, GABOB je relativno niske potentnosti kao antikonvulzant kada se koristi sama, i korisnija je kao pomoćni tretman koji se koristi zajedno sa drugim antikonvulzivom.[9][10]
Hemija
[уреди | уреди извор]GABOB, ili β-hydroxy-GABA, je blizak strukturni analog GABA (videti GABA analog), kao i γ-hidroksibuterne kiseline (GHB), fenibuta (β-fenil-GABA), baklofena (β-(4-hlorofenil)-GABA),[11] i pregabalina (β-izobutil-GABA).
Osobine
[уреди | уреди извор]Gama-Amino-beta-hidroksibutirna kiselina je organsko jedinjenje, koje sadrži 4 atoma ugljenika i ima molekulsku masu od 119,119 Da.
| Osobina | Vrednost |
|---|---|
| Broj akceptora vodonika | 4 |
| Broj donora vodonika | 3 |
| Broj rotacionih veza | 3 |
| Particioni koeficijent[12] (ALogP) | -3,9 |
| Rastvorljivost[13] (logS, log(mol/L)) | 0,2 |
| Polarna površina[14] (PSA, Å2) | 83,5 |
Reference
[уреди | уреди извор]- ^ а б Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. јануар 2000. стр. 44—. ISBN 978-3-88763-075-1.
- ^ а б в Smith MB (23. 10. 2013). „Biologically Important Amino Acids”. Methods of Non-α-Amino Acid Synthesis (Second изд.). CRC Press. стр. 146—. ISBN 978-1-4665-7789-3.
- ^ Cooper JR, Bloom FE, Roth RH (2003). The Biochemical Basis of Neuropharmacology. Oxford University Press. стр. 112—. ISBN 978-0-19-514007-1.
- ^ Melis GB, Paoletti AM, Mais V, Mastrapasqua NM, Strigini F, Fruzzetti F, et al. (2014). „Dose-related effects of gamma-amino beta-hydroxy butyric acid (GABOB) infusion on growth hormone secretion in normal women”. Journal of Endocrinological Investigation. 5 (2): 101—106. PMID 7096918. S2CID 71239193. doi:10.1007/BF03350499.
- ^ а б Hayashi T (март 1959). „The inhibitory action of beta-hydroxy-gamma-aminobutyric acid upon the seizure following stimulation of the motor cortex of the dog”. The Journal of Physiology. 145 (3): 570—578. PMC 1356963
. PMID 13642322. doi:10.1113/jphysiol.1959.sp006163.
- ^ а б в г Corelli F, Mugnaini C (17. 1. 2017). „Chemistry of GABAB Receptor Ligands: Focus on Agonists and Antagonists”. Ур.: Colombo G. GABAB Receptor. Springer. стр. 25—. ISBN 978-3-319-46044-4.
- ^ Roberts E, Krause DN, Wong E, Mori A (фебруар 1981). „Different Efficacies of d- and l-γ-Amino-β-Hydroxybutyric Acids in GABA Receptor and Transport Test Systems”. The Journal of Neuroscience. 1 (2): 132—140. PMC 6564147 . PMID 6267220. doi:10.1523/JNEUROSCI.01-02-00132.1981.
- ^ Demaio D, Pasquariello G (октобар 1963). „Gamma-amino-beta-hydroxybutyric acid (GABOB) and brain serotonin”. Psychopharmacologia. 5 (1): 84—86. PMID 14085623. S2CID 1436623. doi:10.1007/BF00405577.
- ^ Chemello R, Giaretta D, Pellegrini A, Testa G (1980). „[Effect of gamma-amino-beta-hydroxybutyric acid (GABHB) on experimentally-induced epileptic activity]” [Effect of γ-amino-β-hydroxybutyric acid (GABHB) on experimentally-induced epileptic activity]. Rivista di Neurologia (на језику: италијански). 50 (4): 253—268. PMID 7466221.
- ^ García-Flores E, Farías R (1997). „gamma-Amino-beta-hydroxybutyric acid as add-on therapy in adult patients with severe focal epilepsy”. Stereotactic and Functional Neurosurgery. 69 (1-4 Pt 2): 243—246. PMID 9711762. doi:10.1159/000099882.
- ^ Lapin I (2001). „Phenibut (beta-phenyl-GABA): a tranquilizer and nootropic drug”. CNS Drug Reviews. 7 (4): 471—481. PMC 6494145 . PMID 11830761. doi:10.1111/j.1527-3458.2001.tb00211.x.
- ^ Ghose, A.K.; Viswanadhan V.N. & Wendoloski, J.J. (1998). „Prediction of Hydrophobic (Lipophilic) Properties of Small Organic Molecules Using Fragment Methods: An Analysis of AlogP and CLogP Methods”. J. Phys. Chem. A. 102: 3762—3772. doi:10.1021/jp980230o.
- ^ Tetko IV, Tanchuk VY, Kasheva TN, Villa AE (2001). „Estimation of Aqueous Solubility of Chemical Compounds Using E-State Indices”. Chem Inf. Comput. Sci. 41: 1488—1493. PMID 11749573. doi:10.1021/ci000392t.
- ^ Ertl P.; Rohde B.; Selzer P. (2000). „Fast calculation of molecular polar surface area as a sum of fragment based contributions and its application to the prediction of drug transport properties”. J. Med. Chem. 43: 3714—3717. PMID 11020286. doi:10.1021/jm000942e.
Literatura
[уреди | уреди извор]- Hardman JG, Limbird LE, Gilman AG (2001). Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (10. изд.). New York: McGraw-Hill. ISBN 0071354697. doi:10.1036/0071422803.
- Thomas L. Lemke; David A. Williams, ур. (2007). Foye's Principles of Medicinal Chemistry (6. изд.). Baltimore: Lippincott Willams & Wilkins. ISBN 0781768799.
